Войти
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Альбенса, Вальбазен, Зентел и другие |
| AHFS /Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a610019 |
| Беременность. категория |
|
| Способы применения. | Автор рот |
| Код УВД | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | <5% |
| Связывание с белками | 70% |
| Метаболизм | Печень |
| Период полувыведения | 8-12 часов |
| Выведение | Желчь (человек). Моча (жвачные животные)) |
| Идентификаторы | |
Название IUPAC
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL |
|
| NIAID ChemDB | |
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.053.995  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C12H15N3O2S |
| Молярная масса | 265,33 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
| Температура плавления | от 208 до 210 ° C (от 406 до 410 ° F) |
УЛЫБКА
| |
InChI
| |
Альбендазол , также известный как альбендазол , является лекарством используется для лечения различных заражений паразитическими червями. Он полезен при лямблиозе, трихоцефалоне, филяриатозе, нейроцистицеркозе, гидатиде, острице. и аскаридоз, среди других заболеваний. Принимается внутрь.
Общие побочные эффекты включают тошноту, боли в животе и головные боли. Потенциально серьезные побочные эффекты включают подавление костного мозга, которое обычно улучшается после прекращения приема лекарства. Сообщалось о воспалении печени, и пациенты, у которых ранее были проблемы с печенью, подвергаются большему риску. Это категория беременности C в США и категория D в Австралии, что означает, что беременным женщинам может быть причинен вред. Альбендазол - это противоглистное средство широкого спектра действия типа бензимидазол.
Альбендазол был разработан в 1975 году. Он включен в Список основных препаратов Всемирной организации здравоохранения Лекарства.
Альбендазол является эффективным средством от:
Хотя альбендазол эффективен при лечении многих заболеваний, он одобрен только FDA для лечения эхинококкоза, вызываемого личинками собачьего цепня, и нейроцистицеркоза, вызванного личинками свиного цепня.
Альбендазол является препарат класса беременности D в Австралии и класса беременности C в США. Он противопоказан в первом триместре беременности, и его следует избегать за месяц до зачатия. В то время как исследования на беременных крысах и кроликах показали, что альбендазол тератоген, было обнаружено, что альбендазол безопасен для людей во втором и третьем триместрах. Однако он может вызвать детскую экзему при введении во время беременности.
У беременных собак применение альбендазола привело к появлению щенков с пониженным весом и волчьей пастью. При приеме альбендазола птицы имеют более низкие показатели откладывания яиц и вылупления.
Сульфоксид альбендазола выделяется в грудное молоко в количестве около 1,5% от материнской дозы, хотя пероральная абсорбция достаточно низкая, поэтому маловероятно, что это повлияет на грудных детей.
Повышенная чувствительность к классу соединений бензимидазола противопоказывает его использование.
Крупный план кисты свиного цепня. Разрушение этих кист может вызвать воспаление. Наиболее частыми побочными эффектами альбендазола являются, которые испытывают более 10% людей, головная боль и нарушение функции печени. Повышение уровня ферментов печени наблюдается у 16% пациентов, получающих лечение от эхинококкоза, и исчезает по окончании лечения. Ферменты печени обычно увеличиваются в два-четыре раза по сравнению с нормальным уровнем (от легкого до умеренного). Примерно 1–10% людей испытывают боль в животе, тошноту или рвоту, головокружение или головокружение, повышенное внутричерепное давление, менингеальные признаки, временное выпадение волос и лихорадка. Считается, что головная боль, тошнота и рвота вызваны внезапным разрушением цистицерков (личинок ленточных червей), которое вызывает острое воспаление. Менее 1% людей получают реакции гиперчувствительности (например, сыпь и крапивницу), лейкопении (снижение уровня лейкоцитов), такие как агранулоцитоз и гранулоцитопения, тромбоцитопения (снижение количества тромбоцитов), панцитопения (падение лейкоцитов, красных кровяных телец и тромбоцитов), гепатит, острый печеночная недостаточность и острое повреждение почек, необратимое подавление костного мозга и апластическая анемия.
Побочные эффекты могут быть разными при лечении эхинококкоза по сравнению с нейроцистицеркозом; например, те, кто лечится от первого, с большей вероятностью будут испытывать повышенные ферменты печени и боль в животе; у тех, кто лечится от последнего, чаще возникает головная боль. Лечение эхинококкоза также может выявить недиагностированный нейроцистицеркоз. Люди, получающие альбендазол для лечения нейроцистицеркоза, могут иметь неврологические побочные эффекты, такие как судороги, повышение внутричерепного давления и очаговые признаки, вызванные воспалительной реакцией, возникающей при уничтожении паразитов в головном мозге.. Стероиды и противосудорожные препараты часто назначают вместе с альбендазолом при лечении нейроцистицеркоза, чтобы избежать этих эффектов. Те, кто лечатся от нейроцистицеркоза сетчатки, могут столкнуться с повреждением сетчатки, если они сначала не будут проверены на наличие глазных цистицеркозов; поскольку изменение существующих поражений глаза альбендазолом может вызвать необратимую слепоту.
Из-за своей низкой растворимости альбендазол часто не может всасываться в достаточно высоких количествах, чтобы быть токсичным. Оральная LD50 альбендазола у крыс составила 2500 мг / кг. Для умерщвления овцы требуется 20-кратная обычная доза, а для убоя крупного рогатого скота - 30-кратная обычная доза. Передозировка больше всего влияет на печень, яички и желудочно-кишечный тракт. Это может проявляться вялостью, потерей аппетита, рвотой, диареей, кишечными спазмами, головокружением, судорогами и сонливостью. Специального антидота не существует.
Противоэпилептические средства карбамазепин, фенитоин и фенобарбитал снижают концентрацию в плазме и период полувыведения R (+) энантиомера альбендазола сульфоксида.
| Лекарственное средство | Изменение AUC | Изменение в Cmax |
|---|---|---|
| карбамазепин | снижение на 49% | снижение на 50–63% |
| фенобарбитол | уменьшение на 61% | 50–63% снижение |
| Фенитоин | 66% снижение | 50–63% снижение |
Антацид циметидин повышает сыворотку концентрации альбендазола, увеличивает период полувыведения альбендазола и удваивает уровни сульфоксида альбендазола в желчи. Первоначально считалось, что он действует за счет прямого увеличения биодоступности альбендазола; однако теперь известно, что циметидин ингибирует распад сульфоксида альбендазола, вмешиваясь в CYP3A4. Таким образом, период полувыведения сульфоксида альбендазола увеличивается с 7,4 часов до 19 часов. Это может быть полезным взаимодействием в более тяжелых случаях, потому что оно повышает эффективность альбендазола. Парадоксально, но циметидин также подавляет абсорбцию альбендазола за счет снижения кислотности желудочного сока.
Существует несколько других взаимодействий. Кортикостероиды увеличивают стационарную плазменную концентрацию сульфоксида альбендазола; дексаметазон, например, могут повышать концентрацию на 56%, ингибируя выведение сульфоксида альбендазола. Антипаразитарный празиквантел увеличивает максимальную концентрацию альбендазола сульфоксида в плазме на 50%, а противопаразитарный левамизол увеличивает AUC (общее воздействие препарата) на 75%. Грейпфрут подавляет метаболизм альбендазола в слизистой оболочке кишечника. Наконец, длительное введение антиретровируса ритонавира, который действует как ингибитор CYP3A4, снижает максимальную концентрацию альбендазола в плазме, а также AUC.
Микротрубочка состоит из полимеров α- и β-тубулина. Как вермицид, альбендазол вызывает дегенеративные изменения в кишечных клетках червя путем связывания с колхицин -чувствительным сайтом β-тубулина, тем самым ингибируя его полимеризацию или сборку в микротрубочки (он связывает гораздо лучше для β-тубулина паразитов, чем для млекопитающих). Альбендазол приводит к нарушению усвоения глюкозы личинками и взрослыми особями восприимчивых паразитов и истощает их запасы гликогена. Альбендазол также предотвращает образование волокон веретена, необходимых для деления клеток, что, в свою очередь, блокирует производство и развитие яиц; существующие яйца не вылупляются. Также нарушаются подвижность клеток, поддержание формы клеток и внутриклеточный транспорт. В более высоких концентрациях он нарушает метаболические пути гельминтов, ингибируя метаболические ферменты, такие как малатдегидрогеназа и фумаратредуктаза, при этом ингибирование последнего приводит к уменьшению выработки энергии Цикл Кребса. Из-за снижения выработки АТФ паразит обездвиживается и в конечном итоге умирает.
Некоторые паразиты эволюционировали и приобрели некоторую устойчивость к альбендазолу за счет наличия другого набора кислот, включающих β-тубулин, что снижает сродство связывания альбендазола. Дрозофилия имеет много одинаковых мутаций, что означает, что препарат не действует на плодовых мушек.
Пероральная абсорбция альбендазола варьируется у разных видов, при этом 1–5% препарата успешно всасываются в человек, 20–30% у крыс и 50% у крупного рогатого скота.
Абсорбция также во многом зависит от pH желудочного сока. У людей разный pH желудочного сока натощак, поэтому абсорбция от одного человека к другому может сильно варьироваться при приеме без еды. Как правило, всасывание в желудочно-кишечном тракте плохое из-за низкой растворимости альбендазола в воде. Однако он лучше всасывается, чем другие карбаматы бензимидазола. Пища стимулирует секрецию желудочного сока, понижая pH и делая альбендазол более растворимым и, следовательно, более легко всасываемым. Пероральное всасывание особенно увеличивается с жирной пищей, так как альбендазол лучше растворяется в липидах, что позволяет ему преодолевать липидный барьер, создаваемый поверхностью слизи желудочно-кишечного тракта. Для борьбы с кишечными паразитами альбендазол принимают натощак, чтобы оставаться в кишечнике.
На всасывание также влияет то, какая часть альбендазола расщепляется в тонком кишечнике метаболическими ферментами ворсинок. 397>Общий метаболизм альбендазола и его сульфоксидов.
Фармакокинетика альбендазола незначительно различается между мужчинами и женщинами: женщины имеют более низкий пероральный клиренс и объем распределения, в то время как у мужчин более низкая пиковая концентрация в сыворотке.
Альбендазол подвергается очень быстрому метаболизму 1-го прохождения у всех видов, так что неизмененное лекарственное средство не обнаруживается в плазме. Большая его часть окисляется до сульфоксида альбендазола (также известного как рикобендазол и оксид альбендазола) в печени с помощью оксидазы цитохрома P450 (CYPs) и флавинсодержащей монооксигеназы (FMO), которая был обнаружен позже. Считается, что у людей оксидазы цитохрома P450 включают CYP3A4 и CYP1A1, а у крыс - CYP2C6 и CYP2A1.
Окисление до сульфоксида альбендазола FMO производит R (+) энантиомеры, в то время как окисление цитохромов и некоторыми ферментами в эпителии кишечника производит S (-). Различные виды продуцируют энантиомеры R (+) и S (-) в разных количествах; люди, собаки и большинство других видов производят больше энантиомера R (+) (соотношение AUC человека составляет 80:20). По сравнению с энантиомером S (-), R (+) обладает большей фармакологической активностью, дольше сохраняется в кровотоке, обнаруживается в более высоких концентрациях в инфицированных тканях хозяина и в более высоких концентрациях внутри самих паразитов. Некоторое количество альбендазола также превращается в гидроксиалбендазол, в основном с помощью CYP2J2.
. Для системных паразитов альбендазол действует как пролекарство, в то время как сульфоксид альбендазола достигает системного кровообращения и действует как настоящее противоглистное средство. Сульфоксид альбендазола способен преодолевать гематоэнцефалический барьер и попадать в спинномозговую жидкость в концентрации 43% от концентрации в плазме; его способность проникать в центральную нервную систему - вот что позволяет ему лечить нейроцистоцеркоз.
Сульфоксид альбендазола превращается в неактивный альбендазолсульфон с помощью оксидаз цитохрома P450, который, как считается, включает CYP3A4 и / или CYP2C. Другие неактивные метаболиты включают: 2-аминосульфон, ω-гидроксисульфон и β-гидроксисульфон. Основными конечными метаболитами, которые выделяются человеком, являются:
Также существуют некоторые минорные гидроксилированные сульфатированные или глюкуронидированные производные. Неизмененный альбендазол не выводится из организма, так как он слишком быстро метаболизируется.
У людей метаболиты в основном выводятся с желчью, и лишь небольшое количество выводится с мочой (менее 1%) и калом. Однако у жвачных животных 60–70% метаболитов выводятся с мочой.
Как и все бензимидазолы, альбендазол не имеет остаточного действия и, следовательно, плохо защищает от повторного заражения.
Альбендазол, запатентованный в 1975 году, был изобретен Робертом Дж. Гьюриком и Вассилиосом Дж. Теодоридесом и передан SmithKline Corporation. Он был представлен в 1977 году как противоглистное средство для овец в Австралии и был зарегистрирован для использования человеком в 1982 году.
Выброшенные бутылки с альбендазолом, распространяемые в Африке Торговые марки включают: Albenza, Alworm, Andazol, Eskazole, Noworm, Zentel, Alben-G, ABZ, Cidazole, Wormnil и т. Д.
Во многих регионах мира это стоит от 0,01 до 0,06 доллара США за дозу. В Соединенных Штатах, однако, по состоянию на 2014 год стоимость одной дозы составляет около 50 долларов США.
В Роли, Северная Каролина, стоимость рецепта на фирменную марку составляла около 800 долларов США, а в США. 540 долларов за универсальный. Фармацевтическая компания Amedra повысила цену после приобретения прав на лекарство, вместо того, чтобы снизить ее, как предсказывают генерики, вызвав критику со стороны защитников прав пациентов и лидеров Демократической партии США.
В 2013 году GlaxoSmithKline пожертвовала 763 миллиона таблеток альбендазола для лечения и профилактики паразитарных инфекций в развивающихся странах, в результате чего с 1998 года было пожертвовано более 4 миллиардов таблеток.
Альбендазол в основном используется для крупного рогатого скота и овец, но также нашел применение у кошек и собак; он также используется у птиц ratite для жгутиконосных паразитов и ленточных червей. Он также используется не по назначению для лечения эндопаразитов у коз и свиней.
| Крупный рогатый скот | Овцы | Прочие | |
|---|---|---|---|
| Platyhelminthes (плоские черви) | |||
| Трематоды | |||
| Dicrocoelium (печеночные двуустки) | D. dendriticum (ланцетный печеночный сосальщик) | D. dendriticum | |
| Fasciola (печеночные сосальщики) | F. hepatica | F. hepatica | Для F. hepatica и F. gigantica у людей |
| Fascioloides (печеночные двуустки) | F. magna | F. magna | Также для F. magna в Южной Америке верблюдовых (например, лама и альпака) |
| Paragonimus (легочные двуустки) | — | — | Для P. kellicotti у кошек и собак |
| Platynosomum | — | — | Для Platynosomum инфекций у кошек |
| Opisthorchiidae | — | — | Для Opisthorchiidae у кошек |
| Цестоды (ленточные черви) | |||
| Echinococcus | – | — | Для цистхинококка лошади и люди |
| Мониеция | М. expansa. M. Бендини | М. expansa. | |
| Taenia | Т. saginata личинки | — | Для T. saginata T. solium и T. crassiceps у людей и инфекции Taenia у собак |
| Thysanosoma | — | T. actinoides | |
| Нематоды (круглые черви) | |||
| Анцилостома | — | – | Инфекции, вызываемые анкилостомой у собак, кошек и людей |
| Bunostomum | B. phlebotomum | – | |
| Capillaria | — | — | Для возбудителей различных форм капилляриоза у кошек и собак (включая C. philippinensis, C. hepatica, C. aerophila и C. plica ) и кишечного капилляриоза (C. philippinensis) у людей. |
| Чаберция | — | К. овина | |
| Cooperia | C. онкофор. С. punctata | C. oncophora. | |
| Dictyocaulus (легочный червь) | D. viviparus | Д. filaria | Для инфекций D. amfieldi у лошадей |
| Filaroides (легочный червь) | — | — | Для F. hirthi и F. osleri у собак |
| Haemonchus | H. contortus. Х. placei | H. contortus. | |
| Маршаллагия | — | М. marshalli | |
| Metastrongylus | — | — | Для M. apri у свиней |
| Nematodirus | N. spathiger. Н. helvetianus | Н. spathiger. Н. filicollis | |
| Parascaris | — | — | Для P. equorum у лошадей |
| Ostertagia | O. ostertagi | О. циркумцинкта | Для O. bifurcum у человека |
| Oesophagostomum | O. radiatum | O. columbianum | |
| Strongyloides | — | — | Для S. stercoralis у собак и людей |
| Strongylus | — | — | Для S. equinus у лошадей |
| Toxocara | — | — | Для T. canis у собак и токсокароз у людей (вызванные T. canis и T. cati ) |
| Trichostrongylus | T. axei. T. colubriformis | T. axei. T. colubriformis | При любой инфекции Trichostrongylus у людей |
| Trichuris (власоглав) | Большинство видов, но обычно встречающихся у крупного рогатого скота:. T. disolor. T. globulosa. T. ovis | Большинство видов, но обычно встречающихся у овец:. T. disolor. T. globulosa. T. ovis | Альбендазол также используется при инфекциях Trichuris у людей (обычно T. trichiura, возбудителя трихуриоза), собак (обычно T. vulpis и T. campanula), кошек (обычно T. serrata и T. campanula), свиней (обычно T. suis ) и других жвачных животных (те же виды, что и у крупного рогатого скота. и овцы). |
| Прочее | |||
| Encephalitozoon | — | — | Для инфекций E. cuniculi (микроспоридиоз) у людей и кроликов |
| Giardia | G. lamblia (causati 5 возбудитель лямблиоза ) | — | Также лечит лямблиоз у людей, собак и мелких млекопитающих |
| Leishmania | — | — | Лечит лейшманиоз у собак, вызванный различными видами Leishmania |
Альбендазол использовался как антигельминтное средство и для борьбы с сосальщиками у различных видов животных, включая крупный рогатый скот, овец, коз, свиней, верблюдов, собак, кошек, слонов, домашних птиц и других. Побочные эффекты включают анорексию у собак и летаргию, депрессию и анорексию у кошек, причем более 10% собак и кошек страдают анорексией. Среди собак и кошек 1–10% испытывают повышенные ферменты печени, тошноту, рвоту и диарею. Менее 1% испытывают нейтропению или апластическую анемию, хотя для этого требуется не менее 5 дней. Хотя высокие дозы альбендазола также связаны с подавлением костного мозга и токсичностью у кошек и собак, он имеет более высокий предел безопасности для других видов. Таким образом, его обычно назначают кошкам и собакам только при наличии инфекции, устойчивой к обычно прописываемым метронидазолу и фенбендазолу.
. Он широко используется для жвачных животных в латинском языке. Америка. Для этой цели он продается компанией Zoetis (ранее Pfizer Animal Health) во многих странах (включая США и Канаду) как Valbazen в составе пероральной суспензии и пасты; компанией Interchemie в Нидерландах и в других странах как Albenol-100; компанией Channelle Animal Health Ltd. в Соединенном Королевстве как Albex; и от Ravensdown в Новой Зеландии (как Альбендазол). Хотя большинство составов вводят перорально, Рикомакс (рикобендазол или сульфоксид альбендазола) вводят подкожно.
Альбендазол имеет более высокую биодоступность у жвачных животных: некоторое количество сульфоксида альбендазола при высвобождении обратно в рубец восстанавливается до альбендазола под действием резидентная микробиота, предпочтительно, чтобы (+) энантиомер был субстратом. Кошки и собаки, не имеющие резервуара в рубце, иногда нуждаются в более высоких или более частых дозах, чем жвачные животные. У собак сульфоксид альбендазола обнаруживается в плазме менее 12 часов, но у овец и коз он остается на измеримом уровне примерно в течение трех дней.
Ограничения на ранних сроках беременности связаны с ограниченным периодом, в течение которого могут возникать тератогенные эффекты. Обобщенные данные исследований, касающиеся продолжительности предубойных и ранних периодов беременности, когда альбендазол не следует назначать, можно найти в US FDA NADA 110-048 (крупный рогатый скот) и 140-934 (овцы). Некоторые данные и заключения относительно коз можно найти в дополнении US FDA NADA 110-048 (утверждено 24 января 2008 г.).
Максимальные пределы содержания альбендазола в пищевых продуктах, принятые ФАО / ВОЗ Codex Alimentarius в 1993 г., составляют 5000, 5000, 100 и 100 микрограммов на килограмм массы тела ( мкг / кг) для почек, печени, жира и мышц соответственно и 100 мкг / л для молока. Для целей анализа MRL в различных странах могут относиться к концентрации вещества-маркера, которая коррелирует с концентрациями введенного вещества и продуктов его метаболизма. Например, в Канаде маркерное вещество, указанное Министерством здравоохранения Канады, представляет собой альбендазол-2-аминосульфон, для которого MRL в печени крупного рогатого скота составляет 200 мкг / кг.
Время выхода крупного рогатого скота на мясо составляет 27 дней.
Альбендазол и родственные соединения или метаболиты, такие как альбендазолсульфон (ALB-SO2), проявляют антибактериальные эффекты через неизвестный, возможно, связанный с FtsZ механизм. Он подавляет деление Wolbachia и Mycobacterium tuberculosis, превращая их в форму длинной «нити» по мере их роста и неспособность разделить. Поскольку Brugia malayi полагается на симбиотическую Wolbachia, это может означать, что альбендазол нацелен как на червя, так и на его основной симбиант.
