ARAF | |||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | ARAF, A-Raf proto- онкоген, серин / треонинкиназа, A-RAF, ARAF1, PKS2, RAFA1, серин / треонин-протеинкиназа A-Raf | ||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | OMIM: 311010 MGI : 88065 HomoloGene: 1249 GeneCards: ARAF | ||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
Orthologs | |||||||||||||||||||||||||
Виды | Человек | Мышь | |||||||||||||||||||||||
Entrez | |||||||||||||||||||||||||
Ensembl | |||||||||||||||||||||||||
UniProt | |||||||||||||||||||||||||
RefSeq (mRNA) | |||||||||||||||||||||||||
RefSeq (белок) |
Серин / треонин -белковая киназа A-Rafили просто A-Rafпредставляет собой фермент, который у человека кодируется геном ARAF . A-Raf является членом семейства киназ Raf из серин / треонин-специфичных протеинкиназ. По сравнению с другими членами этого семейства (Raf-1 и B-Raf), очень Об А-Рафе известно мало. Кажется, что он обладает многими свойствами других изоформ, но его биологические функции не так тщательно исследованы. Все три белка Raf участвуют в сигнальном пути MAPK. A-Raf отличается от других киназ Raf несколькими способами. A-Raf - единственная изоформа Raf, регулируемая стероидными гормонами. Кроме того, белок A-Raf имеет аминокислотные замены в отрицательно заряженной области выше киназного домена (N-области). Это может быть ответственно за его низкую базальную активность. Подобно Raf-1 и B-Raf, A-Raf активирует белки MEK, которые вызывают активацию ERK и, в конечном итоге, приводят к развитию клеточного цикла и пролиферации клеток. Все три белка Raf находятся в цитозоле в неактивном состоянии при связывании с 14-3-3. В присутствии активного Ras они перемещаются к плазматической мембране. Среди киназ семейства Ras, A-Raf имеет самую низкую киназную активность в отношении белков MEK в семействе киназ Raf. Таким образом, возможно, что A-Raf выполняет другие функции вне пути MAPK или что он помогает другим киназам Raf активировать путь MAPK. Помимо фосфорилирования MEK, A-Raf также ингибирует MST2, супрессор опухолей и проапоптотическую киназу, не обнаруженную в пути MAPK. Ингибируя MST2, A-Raf может предотвратить апоптоз. Однако это ингибирование возможно только тогда, когда фактор сплайсинга гетерогенный ядерный рибонуклеопротеин H (hnRNP H) поддерживает экспрессию полноразмерного белка A-Raf. Опухолевые клетки часто сверхэкспрессируют hnRNP H. Когда hnRNP H подавляется, происходит альтернативный сплайсинг гена A-RAF. Это предотвращает экспрессию полноразмерного белка A-Raf. Таким образом, сверхэкспрессия hnRNP H в опухолевых клетках приводит к полноразмерной экспрессии A-Raf, которая затем ингибирует апоптоз, позволяя раковым клеткам, которые должны быть разрушены, чтобы остаться в живых. A-Raf также связывается с пируваткиназой M2 (PKM2), опять же вне пути MAPK. PKM2 представляет собой изофермент пируваткиназы, который отвечает за эффект Варбурга в раковых клетках. A-Raf усиливает активность PKM2, способствуя конформационному изменению PKM2. Это вызывает переход PKM2 из его димерной формы с низкой активностью в высокоактивную тетрамерную форму. В раковых клетках соотношение димерной и тетрамерной форм PKM2 определяет, что происходит с углеводородами глюкозы. Если PKM2 находится в димерной форме, глюкоза направляется в синтетические процессы, такие как синтез нуклеиновых кислот, аминокислот или фосфолипидов. Если присутствует A-Raf, PKM2, скорее всего, находится в тетрамерной форме. Это приводит к превращению большего количества углеводов глюкозы в пируват и лактат, производящие энергию для клетки. Таким образом, A-Raf может быть связан с регуляцией энергетического метаболизма и трансформацией клеток, оба из которых очень важны для туморогенеза. Кроме того, исследователи предложили модель того, как A-Raf связан с эндоцитозом. Выше A-Raf активируются рецепторные тирозинкиназы (RTK), что приводит к RAS-опосредованной активации киназ Raf, включая A-Raf. После активации A-Raf связывается с мембранами, богатыми фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфатом (PtdIns (4,5) P 2 и сигнализирует эндосомам. Это приводит к активации ARF6, центрального регулятора переноса эндоцитов. Содержание
ВзаимодействияБыло показано, что ARAF взаимодействует с: СсылкиДополнительная литератураВнешние ссылки
Последняя правка сделана 2021-06-09 01:58:02
Содержание доступно по лицензии CC BY-SA 3.0 (если не указано иное). |