Просмотр / редактирование человека | Просмотр / редактирование мыши |
Система ABO по гистологической группе крови трансферазапредставляет собой фермент с активностью гликозилтрансферазы, который h кодируется геном ABO у человека. Он повсеместно экспрессируется во многих тканях и типах клеток. ABO определяет группу крови ABO индивидуума путем модификации олигосахаридов на гликопротеинах клеточной поверхности. Вариации в последовательности белка у разных людей определяют тип модификации и группу крови. Ген ABO также содержит один из 27 SNP, связанных с повышенным риском ишемической болезни сердца.
Ген ABO находится на хромосоме 9 в полосе 9q34.2 и содержит 7 экзонов. Локус ABO кодирует три аллеля . Аллель A продуцирует α-1,3-N-ацетилгалактозаминтрансферазу (A-трансферазу), которая катализирует перенос остатков GalNAc с донорного нуклеотида UDP-GalNAc на остатки Gal акцептора H-антиген, превращающий H-антиген в A-антиген у индивидуумов A и AB. Аллель B кодирует α-1,3-галактозилтрансферазу (B-трансферазу), которая катализирует перенос остатков Gal от донорного нуклеотида UDP -Gal к остаткам Gal акцепторного антигена H, превращая H-антиген в B-антиген у индивидуумов B и AB. Примечательно, что разница между ферментами гликозилтрансфераз A и B составляет всего четыре аминокислоты. Аллель O лишен обеих ферментативных активностей из-за сдвига рамки считывания, вызванного делецией гуанина-258 в гене, который соответствует области около N-конца белка. Это приводит к сдвигу рамки считывания и трансляции почти полностью другого белка. Эта мутация приводит к белку, неспособному модифицировать олигосахариды, которые заканчиваются фукозой, связанной с галактозой. Таким образом, антиген A или B не обнаруживается у O индивидуумов. Эта комбинация сахаров называется H-антигеном. Эти антигены играют важную роль в совпадении переливания крови и трансплантации органов. Для этого гена были обнаружены другие минорные аллели.
Есть шесть общих аллелей у лиц европейского происхождения. фенотип гена ABO почти каждого живого человека представляет собой комбинацию только этих шести аллелей:
Многие редкие варианты этих аллелей были обнаружены в человеческих популяциях по всему миру.
В человеческих клетках аллели ABO и кодируемые ими гликозилтрансферазы были описаны при нескольких онкологических состояниях. Используя моноклональные антитела против GTA / GTB, было продемонстрировано, что потеря этих ферментов коррелировала со злокачественным мочевым пузырем и эпителием полости рта. Кроме того, экспрессия антигенов группы крови ABO в нормальных тканях человека зависит от типа дифференцировки эпителия. В большинстве карцином человека, включая карциному полости рта, важным событием как частью основного механизма является снижение экспрессии антигенов A и B. Несколько исследований показали, что относительное подавление GTA и GTB происходит при карциномах полости рта в связи с развитием опухоли. Совсем недавно в рамках полногеномного ассоциативного исследования (GWAS) были выявлены варианты в локусе ABO, связанные с восприимчивостью к раку поджелудочной железы.
Мультилокусное исследование генетической оценки риска, основанное на комбинации из 27 локусов, включая ген ABO, идентифицировали людей с повышенным риском как эпизодов, так и рецидивов ишемической болезни сердца, а также повышенного клинического эффекта от терапии статинами. Исследование было основано на когортном исследовании сообщества (исследование Malmo Diet and Cancer) и четырех дополнительных рандомизированных контролируемых исследованиях когорт первичной профилактики (JUPITER и ASCOT) и когорт вторичной профилактики (CARE и PROVE IT-TIMI 22).
Викискладе есть носители, относящиеся к ABO (ген) . |
Эта статья включает текст из Национальной библиотеки США of Medicine, который находится в общественном достоянии.