ABL (ген)

Тирозин-протеинкиназа ABL1, также известная как ABL1, представляет собой белок, который у человека кодируется геном ABL1 (предыдущий символ ABL), расположенный на хромосоме 9. c-Abl иногда используется для обозначения версии гена, обнаруженного в геноме млекопитающих, в то время как v-Abl относится к вирусному гену, который первоначально был выделен из вируса лейкемии мышей Абельсона.

• 1 Функция
• 2 Клиническая значимость
• 3 Взаимодействия
• 4 Регулирование
• 5 См. Также
• 6 Ссылки
• 7 Дополнительная литература
• 8 Внешние ссылки

ABL1 протоонкоген кодирует цитоплазматический и ядерный белок тирозинкиназу, который участвует в процессах дифференциации клеток, деления клеток, адгезии клеток и стрессовая реакция. Активность белка ABL1 негативно регулируется его доменом SH3, а удаление домена SH3 превращает ABL1 в онкоген. Транслокация t (9; 22) приводит к слиянию голова к хвосту генов BCR и ABL1, что приводит к слитому гену присутствует во многих случаях хронического миелолейкоза. ДНК-связывающая активность повсеместно экспрессируемой тирозинкиназы ABL1 регулируется CDC2 -опосредованным фосфорилированием, что указывает на функцию клеточного цикла для ABL1. Ген ABL1 экспрессируется в виде транскрипта мРНК размером 6 или 7 т.п.н. с альтернативно сплайсированными первыми экзонами, сплайсированными с общими экзонами 2-11.

Мутации в гене ABL1 связаны с хроническим миелогенным лейкозом ( CML). При ХМЛ ген активируется посредством транслокации внутри BCR (область кластера точки разрыва) гена на хромосоме 22. Этот новый гибридный ген, BCR-ABL, кодирует нерегулируемый цитоплазматический направленная тирозинкиназа, которая позволяет клеткам размножаться без регуляции цитокинами. Это, в свою очередь, позволяет клетке стать злокачественной.

. Этот ген является партнером гена слияния с геном BCR в филадельфийской хромосоме, характерной аномалией при хроническом миелогенном лейкоз (ХМЛ) и редко при некоторых других формах лейкемии. Транскрипт BCR-ABL кодирует тирозинкиназу, которая активирует медиаторы системы регуляции клеточного цикла, что приводит к клональному миелопролиферативному расстройству. Белок BCR-ABL может ингибироваться различными небольшими молекулами. Одним из таких ингибиторов является мезилат иматиниба, который занимает домен тирозинкиназы и ингибирует влияние BCR-ABL на клеточный цикл. Второе поколение ингибиторов тирозинкиназы BCR-ABL также находится в стадии разработки для ингибирования мутантов BCR-ABL, устойчивых к иматинибу.

Ген ABL, как было показано, взаимодействует с:

• ABI1,
• ABI2,
• ABL2,
• ATM,
• BCAR1,
• BCR,
• BRCA1,
• CAT,
• CBL,
• CRKL,
• DOK1,
• EPHB2,
• GPX1,
• GRB10,
• MTOR,
• GRB2,
• MDM2,
• NCK1,
• NEDD9,
• NTRK1,
• P73,
• PAG1,
• PAK2,
• PSTPIP1,
• RAD9A,
• RAD51,
• RB1 ​​,
• RFX1,
• RYBP,
• SHC1,
• SORBS2,
• SPTA1,
• SPTAN1,
• TERF1,
• VAV1 и
• YTHDC1.

Есть некоторые свидетельства того, что экспрессия Abl регулируется микроРНК miR-203.

• ген BCR

• Гены, + abl в США Национальная медицинская библиотека Медицинские предметные рубрики (MeSH)
• Онлайн-менделевское наследование у человека (OMIM): 189980 (ABL)
• Абельсон + лейкемия + вирус в Национальной медицинской библиотеке США Медицинские предметные рубрики (MeSH)
• Тирозинкиназа Abl дрозофилы - The Interactive Fly
• ABL1 Информация со ссылками на шлюз миграции клеток
• ABL1 в Атласе генетики и онкологии
• местоположение генома человека ABL1 и детали гена ABL1 страница в UCSC Genome Browser.
• Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P00519 (Тирозин-протеинкиназа человека ABL1) в PDBe-KB.
• Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P00520 (Mouse Tyrosine-protein киназа ABL1) на PDBe-KB.

Обратная связь: support@alphapedia.ru

Соглашение

О проекте