Имена | |
---|---|
Другие имена 2-амино-3- (5-фтор-2, 4-диоксопиримидин-1-ил) пропановая кислота | |
Идентификаторы | |
Номер CAS |
|
3D-модель (JSmol ) | |
ChEBI | |
ChEMBL |
|
ChemSpider | |
DrugBank | |
ECHA InfoCard | 100.162.280 |
MeSH | 5-фторвиллардиин |
PubChem CID | |
Панель управления CompTox (EPA ) | |
InChI
| |
УЛЫБКА
| |
Свойства | |
Химическая формула | C7H8FN3O4 |
Молярная масса | 217,156 г · моль |
log P | -1,168 |
Кислотность ( pK a) | 2,118 |
Основность (pK b) | 11,879 |
Изоэлектрическая точка | 4,28 |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа). | |
N (что такое ?) | |
Ссылки в ink | |
5-фторвиллардиин является селективным агонист для рецептора AMPA, с ограниченным действием на каинатный рецептор. При использовании in vivo это эксайтотоксический нейротоксин, поэтому он редко используется у интактных животных, но широко используется для селективной стимуляции рецепторов AMPA in vitro. Он структурно похож на соединение виллардиин, которое также является агонистом рецепторов AMPA и каината. Willardiine встречается в природе в Mariosousa willardiana и Acacia sensu lato.
. Это название необычно, так как оно имеет два последовательных i. Это не опечатка.
Активность (S) -5-фторвиллардиина изучалась in vitro в различных нервных тканях. Было обнаружено, что в нейронах гиппокампа мышиных эмбрионов он десенсибилизирует рецепторы AMPA / каината с EC50 1,5 мкМ - в 7 раз более сильным, чем рацемический AMPA (EC50 11 мкМ). В другом исследовании (S) -5-фторовиллардиин показал двухфазную дозозависимую нейротоксичность в культуральных кортикальных нейронах грызунов с значениями EC50 от 0,70 до 170 мкМ. Хотя исследования in vivo немногочисленны, исследование на 5-дневных мышах, которым вводили тесно связанный AMPA / каинатный агонист (S) -5-бромовиллардиин, показало повреждение коры и белого вещества. Антагонисты AMPA снижали степень повреждения дозозависимым образом.
5-фторовиллардиин, меченный радиоактивным изотопом, был использован для изучения распределения ионотропных рецепторов глутамата в головном мозге грызунов. Он также использовался для оценки эффектов различные аллостерические модуляторы рецептора AMPA.
5-фторвиллардиин получают из азотистого основания урацил обнаружен в РНК. Он является одним из членов семейства соединений виллардиина, которые имеют урацил или замещенный урацил в качестве боковой цепи аминокислоты. 5-фторовиллардиин существует в виде двух различных изомеров :
. Особенно высокое сродство 5-фторвиллардиина к рецептору AMPA объясняется его фторсодержащим заместителем в 5- положение кольца, которое отводит электроны и достаточно мало, чтобы не мешать связыванию. Напротив, родственные производные виллардиина с более крупными неполярными электроноакцепторными группами проявляют большее сродство к каинатным рецепторам, чем 5-фторвиллардиин, и меньшее сродство к рецепторам AMPA.
Связывание 5-фторовиллардиина с рецептором AMPA происходит за счет энтропии, когда его кольцо не заряжено. Когда кольцо депротонировано и имеет отрицательный заряд, благоприятное изменение энтальпии в первую очередь вызывает связывание. Поскольку значения pKa галогенированных производных виллардиина составляют приблизительно 8 (7,98 для 5-фторовиллардиина), связывание в основном обусловлено увеличением энтропии при физиологическом pH.
Синтез 5- Фторвиллардиин может быть получен путем использования 5-фторурацила в качестве нуклеофила для открытия специализированного лактона в реакции SN2. Другой простой подход - выполнить синтез аминокислот по Стрекеру.