5-фторвиллардиин - 5-Fluorowillardiine

редактировать
5-фторвиллардиин
Скелетная формула of (2S) -5-fluorowillardiine
Имена
Другие имена 2-амино-3- (5-фтор-2, 4-диоксопиримидин-1-ил) пропановая кислота
Идентификаторы
Номер CAS
3D-модель (JSmol )
ChEBI
ChEMBL
  • ChEMBL123132
ChemSpider
DrugBank
ECHA InfoCard 100.162.280 Измените это на Wikidata
MeSH 5-фторвиллардиин
PubChem CID
Панель управления CompTox (EPA )
InChI
УЛЫБКА
Свойства
Химическая формула C7H8FN3O4
Молярная масса 217,156 г · моль
log P -1,168
Кислотность ( pK a)2,118
Основность (pK b)11,879
Изоэлектрическая точка 4,28
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒ N (что такое ?)
Ссылки в ink

5-фторвиллардиин является селективным агонист для рецептора AMPA, с ограниченным действием на каинатный рецептор. При использовании in vivo это эксайтотоксический нейротоксин, поэтому он редко используется у интактных животных, но широко используется для селективной стимуляции рецепторов AMPA in vitro. Он структурно похож на соединение виллардиин, которое также является агонистом рецепторов AMPA и каината. Willardiine встречается в природе в Mariosousa willardiana и Acacia sensu lato.

. Это название необычно, так как оно имеет два последовательных i. Это не опечатка.

Содержание

  • 1 Токсичность
  • 2 Применение в исследованиях
  • 3 Химия
    • 3.1 Структура и активность
    • 3.2 Синтез
  • 4 Ссылки

Токсичность

Активность (S) -5-фторвиллардиина изучалась in vitro в различных нервных тканях. Было обнаружено, что в нейронах гиппокампа мышиных эмбрионов он десенсибилизирует рецепторы AMPA / каината с EC50 1,5 мкМ - в 7 раз более сильным, чем рацемический AMPA (EC50 11 мкМ). В другом исследовании (S) -5-фторовиллардиин показал двухфазную дозозависимую нейротоксичность в культуральных кортикальных нейронах грызунов с значениями EC50 от 0,70 до 170 мкМ. Хотя исследования in vivo немногочисленны, исследование на 5-дневных мышах, которым вводили тесно связанный AMPA / каинатный агонист (S) -5-бромовиллардиин, показало повреждение коры и белого вещества. Антагонисты AMPA снижали степень повреждения дозозависимым образом.

Приложения в исследованиях

5-фторовиллардиин, меченный радиоактивным изотопом, был использован для изучения распределения ионотропных рецепторов глутамата в головном мозге грызунов. Он также использовался для оценки эффектов различные аллостерические модуляторы рецептора AMPA.

Химия

Структура и активность

Синтез 5-фторвиллардиина

5-фторвиллардиин получают из азотистого основания урацил обнаружен в РНК. Он является одним из членов семейства соединений виллардиина, которые имеют урацил или замещенный урацил в качестве боковой цепи аминокислоты. 5-фторовиллардиин существует в виде двух различных изомеров :

  • (2R) или D
  • (2S) или L

. Особенно высокое сродство 5-фторвиллардиина к рецептору AMPA объясняется его фторсодержащим заместителем в 5- положение кольца, которое отводит электроны и достаточно мало, чтобы не мешать связыванию. Напротив, родственные производные виллардиина с более крупными неполярными электроноакцепторными группами проявляют большее сродство к каинатным рецепторам, чем 5-фторвиллардиин, и меньшее сродство к рецепторам AMPA.

Связывание 5-фторовиллардиина с рецептором AMPA происходит за счет энтропии, когда его кольцо не заряжено. Когда кольцо депротонировано и имеет отрицательный заряд, благоприятное изменение энтальпии в первую очередь вызывает связывание. Поскольку значения pKa галогенированных производных виллардиина составляют приблизительно 8 (7,98 для 5-фторовиллардиина), связывание в основном обусловлено увеличением энтропии при физиологическом pH.

Синтез

Синтез 5- Фторвиллардиин может быть получен путем использования 5-фторурацила в качестве нуклеофила для открытия специализированного лактона в реакции SN2. Другой простой подход - выполнить синтез аминокислот по Стрекеру.

Ссылки

Последняя правка сделана 2021-07-19 02:46:24
Содержание доступно по лицензии CC BY-SA 3.0 (если не указано иное).
Обратная связь: support@alphapedia.ru
Соглашение
О проекте